阿糖胞苷注射注意事项

注射用阿糖胞苷,适应症为阿糖胞苷主要适用于成人和儿童急性非淋巴细胞性白血病的诱导缓解和维持治疗。

阿糖胞苷注射注意事项

  本品使用苯甲醇作为溶媒,禁用于儿童肌肉注射。

只有对肿瘤化疗有经验的医生才可使用阿糖胞苷。

患者在诱导治疗时,应有足够的实验室和辅助设备以监测患者对药物的耐受性,确保患者免遭药物的毒性损害。阿糖胞苷的主要毒性反应是骨髓抑制,表现为白细胞减少、血小板减少和贫血。程度较轻的毒性反应包括恶心、呕吐、腹泻和腹痛、口腔溃疡以及肝功能异常。

在考虑应用本品治疗时,医生必须考虑药物可能的疗效和其毒性反应。在考虑应用或开始使用时,医生必须熟悉下列内容。

  对血液系统的影响

阿糖胞苷是一种强效的骨髓抑制剂。骨髓抑制的严重程度取决于用药的剂量以及用药方案。对既往药物已引起骨髓抑制的患者必须谨慎地开始用药。患者用药时必须接受密切的医疗监护,在诱导治疗时,须每天检测白细胞和血小板计数。在周围血象原始细胞消失后,需经常进行骨髓检查。当药物引起骨髓抑制使血小板计数低于50,000/mm3或多核粒细胞计数低于1000/mm3时,应考虑停药或更改治疗方案。外周血有形成份计数在停药后可能进一步降低,在停药后12—24天达最低值。需要时,当有确切骨髓恢复的表现时,可再次开始治疗。必须具备处理可能导致死亡的骨髓抑制(粒细胞减少和其他机体防御功能受损所致的感染和血小板减少所致的出血)的条件。

阿糖胞苷治疗曾发生过敏反应。有过敏反应导致心跳呼吸骤停,并需心肺复苏的报道。上述情况在静脉给予阿糖胞苷后立即发生。

  大剂量方案

有报道网阿胞苷大剂量(2-3g/m2)治疗后可发生严重的、甚至是致命的中枢神经系统、胃肠道和肺部毒性反应(不同于阿糖胞苷常规方案治疗引起的毒性反应)。这些反应包括可逆的角膜毒性和出血性结膜炎,预防性局部应用类固醇滴眼剂能预防或减轻症状,大脑和小脑功能失调,包括人格改变、嗜睡,惊厥和昏迷,通常可逆;严重的胃肠道溃疡,包括肠壁囊样积气导致的腹膜炎,脓毒血症和肝脓肿;肺水肿、肝脏损伤伴高胆红素血症;肠坏死;以及坏死性结肠炎。

大剂量阿糖胞苷治疗后可发生严重的、有时是致命的肺部毒性、成人呼吸窘迫综合征和肺水肿。有报道,对复发白血病患者采用试验性大剂量阿糖胞苷治疗后突然发生呼吸窘迫综合征,并迅速进展为肺水肿,同时在X线摄影片上可见明显的心脏肥大。

有骨髓移植前预处理采用试验性大剂量阿糖胞苷和环磷酰胺治疗后发生心肌病井继发死亡的报道。这可能取决于治疗的方案。

成人急性非淋巴细胞性白血病患者采用大剂量阿糖胞苷、柔红霉素和天门冬酰胺酶行巩固治疗后,出现外周运动和感觉神经病变。由于可以通过改变剂量和疗程避免不可逆的神经病变,大剂量使用阿糖胞苷的患者应观察神经病变。

罕见导致脱皮的严重皮疹的报道。与本品标准治疗方案相比,大剂量治疗时完全脱发更多见。

如果用大剂量治疗,不得使用含苯甲醇的稀释剂。本品稀释剂中含苯甲醇。据报道,苯甲醇与早产婴儿的致命性“喘息综合症”有关。如行鞘内用药,不得使用古苯甲醇的稀释液。许多医生用不含防腐剂的0.9%氯化钠溶液来配制注射液并立即应用。

当快速给予本品大剂量静脉注射时,患者在注射后频发恶心并可能呕吐数小时。如静脉滴注本品,则恶心和呕吐的程度较轻。

常规剂量方案曾报道,采用常规剂量的阿糖胞苷联合其他药物治疗的患者发生腹部压痛(腹膜炎)和大便潜血阳性的结肠炎,伴中性粒细胞减少和血小板减少。经非手术治疗后缓解。有报道急性髓细胞性白血病患儿鞘内和静脉应用常规剂量阿糖胞苷联合其他药物治疗后,发生致死性的延迟的进行性上行性麻痹。

  肝和/或肾功能

人体的肝脏可对大部分的所给药物解毒。尤其是肾或肝功能受损的患者在接受大剂量阿糖胞苷治疗后发生中枢神经系统毒性的可能性更大。对于肝或肾功能不全的患者应谨慎使用本品并可减少药物剂量。

接受阿糖胞苷治疗的患者应定期进行骨髓、肝脏和肾脏功能检查。

  肿瘤溶解综合征

与其他细胞毒药物相似,本品可引起继发于肿瘤细胞迅速溶解的高尿酸血症。临床医生应观察患者血尿酸水平,并准备在需要时用支持治疗和药物治疗来控制病情。

接受阿糖胞苷与其他药物联合治疗的.患者有发生急性胰腺炎的报道。

  免疫抵制效应/感染易感性增加

对于接受化疗药物包括阿糖胞苷而导致免疫妥协的患者,接种活疫苗或者减毒活疫苗可能会产生严重或致命的感染。正在接受阿糖胞苷治疗的患者应该避免接种活疫苗。可以接种死疫苗或者灭活疫苗,但是对这些疫苗的免疫应答可能会降低。

  鞘内应用

配制鞘内应用的阿糖胞苷时,勿用含苯甲醇的稀释液。

本品鞘内应用可引起全身毒性,需仔细监测造血系统。可能需要调整抗白血病的治疗。罕见严重毒性反应。如几天内鞘内和静脉同时应用阿糖胞苷,则发生脊髓毒性反应的风险增大,但病情严重有生命危险时,应由经治医生决定是否静脉和鞘内同时应用阿糖胞苷。

中枢神经系统白血病局灶病变对本品的鞘内注射可能无反应,放疗可能疗效更好。

 不相容性

  药物相容性

阿糖胞苷在特定浓度下,在5%葡萄糖水溶液中,可与下列药物保持相容达8小时:阿糖胞苷0.8mg/ml和头孢噻吩钠1.0mg/ml;阿糖胞苷0.4mg/mL和强的松龙磷酸钠0.2mg/mL;阿糖胞苷16 mcg/ml和硫酸长春新碱4mcg/ml。阿糖胞苷还与甲氨喋呤有物理相容性。

除上述药物外,阿糖胞苷不可与其他药物混合。在与任何其他药物混合前应确保相容性。

阿糖胞苷物理性质上与肝素、胰岛素、5-氟脲嘧啶、青霉素类例如苯唑西林和青霉素G以及甲基强的松龙琥珀酸钠有配伍禁忌。

  在静脉滴注液中的稳定性

阿糖胞苷化学和物理稳定性研究的结果显示,本品在静脉滴注玻璃瓶和静脉滴注塑料袋内与注射用水、5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液配置成浓度为0.5mg/ml的输注液时,其在室温下可保持稳定七天。与此相似,本品在静脉滴注玻璃瓶和静脉滴注塑料袋内与5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖0.2%氯化钠注射液或0.9%氯化钠注射液配置成浓度为8-32mg/ml的输注液时,亦可在室温、-20℃和4℃下保持稳定七天。

室温下,阿糖胞苷在含50meg/500ml氯化钾的5%萄萄糖水溶液或0.9%氯化钠溶液中,浓度为2mg/ml时,可保持稳定达八天。

室温或冷藏温度(8℃)下,阿糖胞苷在含50meq/L碳酸氢钠的5%葡萄糖水溶液或5%葡萄糖0.2%氯化钠溶液中,浓度为0.2-1.0mg/ml时,在Travenol玻璃瓶或Viaflex软袋内也可保持稳定七天。

阿糖胞苷注射液以及用此注射液配制的静脉输注液中均不含抗菌药物。因此建议使用前再进一步稀释,且输注液配制好后应尽快开始输注。输注应在溶液配制好后的24小时内完成并将残液丢弃。