支原体与妇产科感染性疾病之间的关系

支原体与女性生殖道感染的关系受到国内外学者的广泛关注,关于不同种支原体致病性的差异及支原体的检测手段是目前研究的热点。下面是yjbys小编为大家带来的关于支原体与妇产科感染性疾病之间的关系的知识。欢迎阅读。

支原体与妇产科感染性疾病之间的关系

支原体简介:

支原体(Mycoplasma)是一类缺乏细胞壁、呈高度多形性、能通过滤菌器、可在无生命培养基中生长繁殖的最小的原核细胞型微生物。1937年,人型支原体(Mycoplasma hominis,Mh)分离于人巴氏腺脓肿。1954年,有学者从男性非淋菌性尿道炎(nongonococal urethritis,NGU)患者尿道分泌物中分离出解脲支原体(Ureaplasma urealyticum,UU)。1980年, 从男性NGU患者尿道分泌物中培养出生殖支原体(Mycoplasma genitalium,Mg)。自此以来,有关于支原体与女性生殖道感染和不良妊娠结局的报道层出不穷,但关于支原体与不同疾病间相关性的报道说法不一。

支原体属柔膜体纲,支原体目(Mycoplasmatales),支原体科;其下分为支原体、血虫体、血巴尔通体和脲原体4个属。其中,支原体属(Mycoplasma)有199种,脲原体属(Ureaplasma)有7种。能从人体分离出的支原体有16种,其中7种对人体有致病性,即肺炎支原体(Mycoplasma pneumonia,Mp)、UU、Mh、Mg、发酵支原体(Mycoplasma fermentans,Mf)、穿透支原体(Mycoplasma penetrans,Mpe)和梨支原体(Mycoplasma pirum,Mpi)。除Mp外,其他6种支原体均可见于女性泌尿生殖道。其中最重要的为UU、Mh和Mg。

UU共分为14个血清型和2种生物型。Parvo生物型由UU血清型1、3、6、14组成;T960生物型则包括UU2、4、5、7、8、9、10、11、12、13血清型。这两种生物型基因组间有较大差异。最近,具有parvo生物群特征的支原体被划分为新的菌种微小脲原体(Ureaplasma parvum,Up),Up常见于临床无症状携带人群,因此有学者认为其属于正常菌群;而具有T960生物群特征的支原体称为解脲脲原体(Ureaplasma urealyticum,Uu)[1]。本文对未能区分两种生物型的研究统称为UU,针对生物型的研究则分别标注为Up和Uu。

流行病学

研究显示,生殖道支原体有较高的携带率,新生儿体内支原体的定植通常是在阴道分娩时经母亲的宫颈或阴道时感染获得的,可认为剖宫产分娩的新生儿较阴道分娩者支原体定植率低[2]。当女性性成熟并有性生活后,支原体检出率大大增加,尤其是Uu。有研究显示,女性性伴数越多,支原体检出率越高[3]。

除性接触外,影响生殖道支原体在人群中分布的因素包括年龄、种族、经济状况、避孕方式、月经周期、绝经和妊娠等[4]。因此,确定生殖道支原体在女性下生殖道中的流行情况需考虑上述因素,但目前将这些因素纳入的大规模临床研究并不多,这也是国内外缺乏支原体流行情况精确数据的原因。

Mg感染的流行病学特征主要表现为不同地区和不同人群的检出率不同。对美国约3 000例成人尿样进行聚合酶链反应(PCR)检测,Mg检出率为1%(女性0.8%,男性1.1%)。在有生殖道感染症状女性中,Mg检出率高于普通人群。总的来说Mg比淋球菌更常见(0.4%),但低于沙眼衣原体(4.2%)和滴虫性阴道炎(2.3%)[5]。

UU非妊娠期健康女性阴道和宫颈检出率较高,并且可见Up的单纯血清型感染为主的现象,各国对非妊娠期女性UU检出率从20%~60%不等,PCR法较培养法敏感度高,无症状人群的UU检出率约为60%,性传播疾病门诊人群UU检出率为70%~90%。[6-11]

临床表现

自20世纪90年代以来,中国各医疗机构开始广泛开展支原体检测,主要使用培养法。目前中国对支原体的认识主要有两方面问题:一是支原体检测;二是支原体的致病性。

很多中国的医务人员对支原体的致病性认识混乱,支原体是一种条件致病微生物,有较高的生殖道携带率。目前有的医疗机构只要发现支原体检出阳性,就一律给予抗生素治疗,不孕患者不转阴不给予助孕,造成患者反复治疗,给患者造成很大的身心负担。另外一些医疗机构又出现另一种极端情况,由于不能判断支原体是否致病,就不进行支原体检测和治疗,这样又会耽误支原体感染患者的治疗,给患者造成痛苦。因此,对于支原体致病性的研究是十分必要的。

作为一种与女性生殖道感染和不良妊娠结局有重要关系的微生物,支原体及其致病性的研究在各国方兴未艾。目前已知Mg是女性宫颈炎的病因,而UU和Mh与早产、低出生体 重儿及新生儿肺疾病相关。但支原体在女性生殖系统感染方面的具体作用机制还不明确。由于支原体的临床检出率很高,而无症状者也较高,如何评价支原体的致病性成为临床医生关心的重要问题。

一、携带者

支原体的阴道高定植率意味着人群中存在着相当数量的支原体携带者,这些患者无症状和体征,因此不能认为出现了支原体感染。这种现象以UU最为突出。刘朝晖等[12]发现,在健康体检人群中UU检出率为60.9%,其中Up为95%,并以单一血清型为主(90.1%)。张帝开等[13]发现,在健康体检人群中UU检出率为36%,其中Up为82.5%,并以单一血清型为主(88.5%)。在男性的尿道下1/3处也能发现类似的现象。

自从利用分子生物学方法能分型检出Uu和Up后,各国学者都致力于研究二者致病性间的差异,但目前尚无明确证据证明哪种UU的致病力强[14]。考虑到中国大部分临床机构仅能通过培养法检测UU,不能区分Up和Uu,。因此判断支原体导致的感染性疾病时需更加谨慎,应将疾病的症状体征作为判断感染存在的前提,否则应以携带者对待,不宜使用抗生素过度干预。

二、阴道感染

在细菌性阴道病(bacterial vaginosis,BV)妇女中有2/3可检出Mh。1980年,有学者首先提出Mh可能在非特异性阴道炎中的作用,可能是与阴道加德纳菌及其他细菌共生,或是单独的病原体。有研究支持这一设想,结果显示,患有BV妇女的Mh检出率为63%,而正常对照者仅为10%[15]。Deodhar等[16]发现,BV患者Mh检出率为43.9%。BV患者阴道分泌物多能培养出Mh和UU。虽然支原体对甲硝唑不敏感,但是在甲硝唑治疗BV后很少在阴道分泌物中培养出Mh。这可能是由于适于支原体生存的阴道环境改变所致。因此,推想Mh在BV中可能是与其他细菌处于共生状态。因此,从阴道分泌物中检出Mh并不意味着其具有致病性,仅提示可能存在BV。

三、宫颈炎

目前已证明,Mg是男性NGU和女性宫颈炎的病原体。Keane等[17]对39例患有NGU的男性和其伴侣进行研究发现,14例沙眼衣原体阳性男性的性伴中43%为衣原体阳性,12例Mg阳性男性的性伴中58%Mg阳性,Mg感染率与衣原体相当。动物实验也证明,从感染动物体内分离的Mg接种到未感染动物体内后可形成相同疾病,符合Koch法则[18]。据此可肯定Mg是一种通过性接触传播的病原体。

Mg通常可从女性阴道和宫颈的分泌物中检出。McGowin等[19]采用体外实验发现,Mg感染培养基中的阴道和宫颈上皮细胞后,2 h即可与细胞发生黏附,3 h可进入细胞,感染后1~2 d大部分Mg进入细胞使胞内浓度高于胞外浓度。Mg进入细胞后可促使细胞分泌前炎症因子和趋化因子等,趋化巨噬细胞吞噬Mg,并且Mg还可释放白细胞介素6(IL-6)等细胞因子,这可能与促进人类免疫缺陷病毒1(HIV-1)的复制有关。

国外很多学者已证明,Mg是宫颈炎的病因[20,21]。Gaydos等[21]对324例门诊就诊的女性性传播疾病患者进行横断面研究,采用PCR法检测阴道分泌物拭子和尿液中衣原体、Mg、淋菌和滴虫,发现衣原体和Mg的总检出率分别为11.1%和19.2%,而在宫颈炎人群中检出率分别为15.8%和28.6%;经多元回归分析显示,仅Mg与宫颈炎相关。