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磺胺类抗菌药物及甲氧苄啶
磺胺甲(口恶)唑(SMZ)和磺胺嘧啶。
甲氧苄啶(TMP)——能增强磺胺类的抗菌作用。
复方制剂——复方磺胺甲(口恶)唑片、联磺甲氧苄啶片。
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
1.磺胺类——与对氨基苯甲酸(PABA)结构相似，可与PABA竞争二氢蝶酸合成酶 ，阻止细菌二氢蝶酸的合成，使RNA和DNA合成受阻，最终抑制细菌生长繁殖。
2.甲氧苄啶
作用机制——抑制细菌二氢叶酸还原 酶，阻止细菌核酸合成。
单用易耐药。
与磺胺类药合用，双重阻断细菌四氢叶酸合成——显著协同效应。
磺胺类药---------抑制二氢叶酸合成 酶。
甲氧苄啶---------抑制二氢叶酸还原 酶。
磺胺类药抗菌谱广：
G+球菌、G+杆菌、G-球菌、G-杆菌(包括铜绿假单胞菌)
衣原体、原虫、少数真菌。
对立克次体无效。
磺胺类分两个大类：
1.全身应用：
①短效 ——磺胺异(口恶)唑、磺胺二甲嘧啶;
②中效 ——磺胺嘧啶、磺胺甲(口恶)唑;
③长效 ——磺胺多辛。
2.局部应用：
A.柳氮磺吡啶 ——肠道手术前预防感染;
B.磺胺米隆和磺胺嘧啶银 ——大面积烧伤;
C.磺胺醋酰 ——眼科。
(二)典型不良反应
1.磺胺类药——按可考性重新排序并小结TANG。
①过敏反应 ——常见(药疹，渗出性多形性红斑、剥脱性皮炎和大疱表皮松解萎缩性皮炎);
②肾损伤 ——结晶尿、血尿和管型尿。
③肝损伤 ——新生儿——高胆红素血症和黄疸;
④骨髓抑制 ——中性粒细胞减少症、血小板减少症、再生障碍性贫血;
⑤缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶者——溶血性贫血及血红蛋白尿;
⑥光敏反应、药物热、关节痛及肌痛、发热。
【磺胺类不良反应——重要口诀——TANG】
磺胺最爱跟甲氧，双剑合璧作用大。
过敏反应最常见，伤肾喝水碱来加。
抑制骨髓肝中毒，光敏反应别忘啦。2.甲氧苄啶
①白细胞减少，血小板计数减少——加用叶酸制剂。
②高铁血红蛋白性贫血。
(三)禁忌证
★磺胺类——对磺胺类药过敏者、巨幼红细胞性贫血者、妊娠及哺乳期妇女、小于2月的`婴儿和重度肝肾功能损害者。
★甲氧苄啶——对甲氧苄啶过敏者、小于2个月的婴儿、严重肝肾疾病、白细胞减少、血小板减少和紫癜症等患者。
(四)药物相互作用
1.磺胺类药
(1)合用碱化尿液药(碳酸氢钠) 可增加磺胺类药在碱性尿中溶解度，使排泄增多。
(2)可能干扰青霉素类药的杀菌作用，应避免两类药同时应用。
2.甲氧苄啶——不宜与抗肿瘤药合用——骨髓抑制。
二、用药监护
(一)用药前须知过敏反应
(二)用药过程中监护泌尿系统毒性
(1)补充足量水，使成人一日尿量>2000ml。
(2)同服碳酸氢钠、枸橼酸钠——碱化尿液。
(3)监测：①血常规;②尿常规;③肝、肾功能。
三、主要药品
1.磺胺嘧啶——【适应证】
(1)易通过血-脑屏障
——治疗流行性脑脊髓膜炎的首选药之一。
(2)星形奴卡菌病。
(3)对氯喹耐药的恶性疟疾的辅助治疗。
(4)沙眼衣原体。
(5)与乙胺嘧啶联合——鼠弓形虫引起的弓形虫病。
【注意事项】
在尿中溶解度低，易出现结晶尿——不推荐用于尿路感染。
抑制大肠埃希菌，妨碍B族维生素合成——使用1周以上者，应+维生素B 预防。
2.磺胺甲(口恶)唑
可用于：
(1)急性单纯性尿路 感染。
(2)其他类似磺胺嘧啶。
3.甲氧苄啶
【注意事项】
叶酸缺乏的巨幼红细胞性贫血或其他血液系统疾病患者慎用。
