新生儿溶血病是指由于母子血型不合，母亲体内产生与胎儿血型抗原不配的血型抗体，这种抗体通过胎盘进入到胎儿体内引起同族免疫性溶血，常见Rh血型系统和ABO血型系统的血型不合。新生儿期其他导致溶血的原因还有红细胞酶或红细胞膜的'缺陷，这些都有专有的名称，只有血型不合的溶血称为新生儿溶血病。
以Rh血型不合和AB0血型不合最常见。
Rh血型不合Rh阴性的频率在种族中有差别。我国汉族人群中则低于0.5%，而我国有些少数民族如乌孜别克族、塔塔尔族等Rh阴性在人群中占5%以上。
发病原理：
由于胎儿Rh血型(+)而母亲Rh血型为(-)时，胎儿红细胞所具有的抗原恰为母体所缺少，当胎儿红细胞通过胎盘进入母体循环，使母体产生相应的血型抗体，此抗体又经胎盘到胎儿循环作用于胎儿红细胞并导致溶血。Rh血型不合时，胎儿红细胞经胎盘进入母体循环中，被母体脾脏的巨噬细胞所吞噬，需要经过相当长一段时间才能释放出足够量的Rh抗原，该抗原抵达脾脏淋巴细胞的相应抗原受体而产生Rh抗体，这种初发免疫反应发展缓慢，常历时2个月以上甚至长达6个月，故第1胎胎儿分娩时仅处于原发免疫反应的潜伏阶段。
当发生原发免疫反应后再次怀孕，即使经胎盘失血的血量很少亦能很快地发生次发免疫，抗体迅速上升，通过胎盘与胎儿的红细胞结合导致溶血。有少数(约1%)Rh溶血病发生在第1胎，这是由于部分孕妇曾接受过Rh血型不合输血，或另有少数Rh阴性孕妇当其尚为胎儿时，由于母亲是Rh阳性，因此存在血型不合，若此时(孕妇)母亲有少量血经胎盘进入胎儿体内而使之发生初发免疫反应，这样当孕妇在第1次妊娠的胎儿是Rh阳性时，只要有少量胎儿血进入孕妇体内即可发生次发免疫反应，产生足够量的IgG抗体引起胎儿溶血病。
